代表校50高校は以下の通り（※は初出場校）

  • 【北海道】
  • 北海道代表 市立札幌開成中等教育学校
  •  
  • 【東北】
  • 青森県代表 青森県立青森高校
  • 岩手県代表 岩手県立盛岡第一高校
  • 宮城県代表 宮城県仙台二華高校
  • 秋田県代表 秋田県立秋田高校
  • 山形県代表 山形県立東桜学館高校※
  • 福島県代表 福島県立会津学鳳高校
  •  
  • 【関東】
  • 茨城県代表 茨城県立水戸第一高校
  • 栃木県代表 栃木県立宇都宮高校
  • 群馬県代表 群馬県立太田高校
  • 埼玉県代表 栄東高校　　
  • 千葉県代表 木更津総合高校※
  • 東京都代表 武蔵高校※
  • 神奈川県代表 神奈川県立湘南高校※
  •  
  • 【北陸】
  • 新潟県代表 新潟県立新潟高校
  • 富山県代表 富山県立高岡高校　
  • 石川県代表 金沢大学附属高校
  • 福井県代表 福井県立藤島高校
  •  
  • 【中部】
  • 山梨県代表 山梨県立甲府南高校
  • 長野県代表 長野県長野高校
  • 岐阜県代表 岐阜県立大垣北高校　
  • 静岡県代表 静岡県立磐田南高校
  • 愛知県代表 東海高校
  •  
  • 【近畿】
  • 三重県代表 三重県立四日市高校
  • 滋賀県代表 滋賀県立膳所高校
  • 京都府代表 京都府立洛北高校
  • 大阪府代表 大阪府立生野高校※
  • 兵庫県代表 灘高校
  • 奈良県代表 西大和学園高校
  • 和歌山県代表 和歌山県立向陽高校
  •  
  • 【中国】
  • 鳥取県代表 鳥取城北高校※
  • 島根県代表 松江工業高等専門学校
  • 岡山県代表 岡山県立倉敷天城高校
  • 広島県代表 国立広島大学附属高校
  • 山口県代表 山口県立防府高校
  •  
  • 【四国】
  • 徳島県代表 徳島県立富岡東高校※
  • 香川県代表 香川県立丸亀高校
  • 愛媛県代表 新居浜工業高等専門学校
  • 高知県代表 土佐高校
  •  
  • 【九州】
  • 福岡県代表 久留米大学附設高校
  • 佐賀県代表 佐賀県立佐賀西高校
  • 長崎県代表 長崎県立佐世保北高校
  • 熊本県代表 熊本県立済々黌高校
  • 大分県代表 大分県立大分上野丘高校
  • 宮崎県代表 宮崎県立宮崎大宮高校
  • 鹿児島県代表 ラ・サール高校
  •  
  • 【沖縄】
  • 沖縄県代表 沖縄県立向陽高校
  •  
  • 【特別枠】
  • ※各都道府県の成績上位者で、惜しくも代表になれなかった高校の中から、「高校生クイズ」への「情熱」や「個性」を考慮して選出される
  •  
  • 埼玉県　栄東高校
  • 山梨県　山梨英和高校
  • 熊本県　熊本県立済々黌高校
高校生クイズ2021」メインサポーターの日向坂46
「高校生クイズ2021」スペシャルパーソナリティーの伊沢拓司

ライオンスペシャル「第41回全国高校クイズ選手権（高校生クイズ2021）」

9月10日（金)夜9時～、日本テレビ系にて放送。

日本テレビの安村直樹アナウンサーが総合司会を初めて務める。メインパーソナリティーのお笑いコンビ・かまいたち、メインサポーターの日向坂46がそれぞれ初参加となり、フレッシュなメンバーで高校生たちの活躍をお茶の間に伝える。

また、クイズプレーヤーの伊沢拓司がスペシャルパーソナリティーに就任。彼の母校である開成高校（東京）在学時に2連覇（2010、11年）を達成して以来、久しぶりに「高校生クイズ」へと帰ってくる。